靶向藥耐藥了怎么辦

談癌色變，現在很多人都非常害怕癌癥，也是目前醫療水平很難功課的一道難關(guān)，尤其是肺癌，肺癌的發(fā)病率目前我國出現了增長(cháng)的趨勢，但是治療方法卻一直不是很好，前期的靶向藥治療效果還可以，但是很容易出現耐藥性，一旦出現了耐藥性就沒(méi)有辦法再繼續好的效果了，靶向藥耐藥了怎么辦？

使用靶向藥物是治療晚期肺癌有效、安全的方法之一。但我們必需清楚地認識到，靶向治療并不能根治肺癌，它是一種姑息性的維持治療，它也像化療一樣會(huì )失效，所以我們不得不面對另外一個(gè)棘手的難題：靶向治療耐藥以后，接下來(lái)應該怎么辦?

選擇更新的靶向藥(如AZD9291)或者因病制宜對于EGFR突變的晚期非小細胞肺癌，臨床往往推薦易瑞沙、特羅凱、凱美納等第一代靶向藥進(jìn)行治療。平均1年左右，患者就會(huì )出現耐藥，耐藥以后我們推薦有條件的患者積極進(jìn)行二次基因檢測(穿刺活檢取得腫瘤組織，或者采用外周血做ctDNA的檢測)。其中，大約50%-60%的患者，耐藥后會(huì )發(fā)生T790M突變。對于經(jīng)濟狀況稍好的患者朋友，他們能從新的T790M特異性的靶向藥，比如AZD9291中獲益。剩下的40%-50%的患者，可以選擇標準的含鉑兩藥聯(lián)合方案，同樣能獲得一定的療效，并且毒副作用可耐受(年老體弱的患者，可以考慮培美曲塞等單藥的化療)。

還有的肺癌朋友，一開(kāi)始就選擇了化療，過(guò)了一段時(shí)間，化療失敗。臨床醫生會(huì )根據患者的基因突變情況，推薦其二線(xiàn)選擇易瑞沙、特羅凱、凱美納等第一代靶向藥。這類(lèi)患者如果二線(xiàn)靶向治療再次失敗，往往面臨著(zhù)重新選擇治療方案的難題：如果患者一般狀況好，臨床上普遍推薦再次化療或最佳支持治療，通常試用多西他賽、培美曲賽或含鉑兩藥聯(lián)合化療，尤其對于那些靶向治療，時(shí)間已經(jīng)超過(guò)6個(gè)月的患者。還有的患者，前期經(jīng)歷了反復的化療，一線(xiàn)二線(xiàn)都采用了不同的化療方案，結果最后疾病繼續進(jìn)展，三線(xiàn)、四線(xiàn)才選擇了靶向治療，這些患者大多能維持的時(shí)間不長(cháng)。靶向治療失敗，患者一般狀態(tài)評分下降，病情復雜，后續可供選擇的方案極為有限。對于這類(lèi)患者，臨床醫生會(huì )根據患者的個(gè)體化情況以及之前使用藥物的效果，重新調整治療方案。比如有的患者靶向治療失敗，而且沒(méi)有T790M突變，那么這些病人多半是由于其他的、促進(jìn)癌細胞生長(cháng)的通路被激活導致的。這類(lèi)患者，也可以嘗試多靶點(diǎn)的聯(lián)合治療。這類(lèi)藥物主要有索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼等，目前國內外正在開(kāi)展相關(guān)臨床研究，具體的療效和副作用還有待研究。