關(guān)注“尼曼匹克病”，十萬(wàn)分之一的不幸不該被視而不見(jiàn)

　　有人說(shuō)，罕見(jiàn)病是我們人類(lèi)繁衍過(guò)程中的“空難”。世界衛生組織將其定義為患病人數占總人口的0.65‰～1‰之間的疾病或病變。目前已確認的罕見(jiàn)病病種約7800種，約占人類(lèi)疾病的10%。

　　在這其中，有一種聽(tīng)起來(lái)很奇怪的疾病，患者有“蘋(píng)果”一樣可愛(ài)的笑臉，但他們的身體也像“蘋(píng)果”一樣，隨著(zhù)歲月的沉積，一步步被疾病侵蝕。這種病每年大約累及1 /90，000新生兒，它就是——C型尼曼匹克病。

　　什么是尼曼匹克??？

　　C型尼曼匹克病(NPC)是一種罕見(jiàn)的、進(jìn)行性加重、不可逆轉的、慢性惡化性的溶酶體脂質(zhì)貯積病。在新生兒、兒童、青少年和成人等任何年齡段都可能發(fā)病。這種病是一種典型的單基因隱性遺傳疾病，身為攜帶者的父母有1/4的可能生出會(huì )有臨床癥狀的患兒。

　　中國罕見(jiàn)病發(fā)展中心主任黃如方介紹說(shuō)，因為患者發(fā)病年齡不同，臨床表現也不同，而且這種病與很多其他神經(jīng)性疾病的癥狀類(lèi)似，因此非常容易被誤診或漏診。隨著(zhù)疾病的進(jìn)展，患者會(huì )出現致殘性神經(jīng)癥狀與提早死亡，大部分患者會(huì )在發(fā)病后10-25年內死亡。

　　任何年齡階段均可發(fā)病

　　上海新華醫院兒科副主任醫師張惠文在接受記者采訪(fǎng)時(shí)表示，按照發(fā)病年齡，C型尼曼匹克病分為：圍出生期型，早期嬰兒型，晚期嬰兒型，青少年型，成人型。

　　1.圍出生期(出生到3月齡以?xún)?：不明原因的新生兒黃疸持續不退、膽汁淤積、肝脾腫大。其中黃疸延長(cháng)是需要特別注意的，任何診斷為嬰兒肝炎綜合征的患者都需要進(jìn)一步檢查排除C型尼曼匹克病。

　　2.早期嬰兒型(3月齡到2歲以?xún)?：患者主要表現為運動(dòng)發(fā)育落后以及肌張力低下，體檢發(fā)現脾臟增大。

　　3.晚期嬰兒型(2歲到6歲以?xún)?：孩子可能會(huì )出現眼球運動(dòng)障礙，快速自主轉動(dòng)眼球很困難、兩眼不能匯聚、眼神呆滯、環(huán)顧四周時(shí)是通過(guò)轉動(dòng)腦袋而不是轉動(dòng)眼球。還會(huì )走路不穩，易摔跤，認知障礙，部分會(huì )進(jìn)展到癲癇發(fā)作，體檢發(fā)現脾臟增大。約50%患者會(huì )發(fā)生癡笑猝倒，一些情緒刺激如大笑、生氣或悲傷后突然摔倒。

　　4.青少年型(6歲到15歲以?xún)?：患者表現為學(xué)習困難，走路步態(tài)不穩，易摔跤，大部分有癲癇發(fā)作，體檢可發(fā)現脾大。

　　5.成人型(15歲以上)：以精神癥狀為首發(fā)表現，如妄想、躁狂、強迫癥，易被誤診為精神病，患者逐漸表現肌張力障礙，運動(dòng)協(xié)調功能差，經(jīng)常跌倒，走不了直線(xiàn)，智力落后等。

　　而隨著(zhù)C型尼曼匹克病病情進(jìn)展，以上癥狀都會(huì )變得越來(lái)越嚴重，對患者生活質(zhì)量的影響也越來(lái)越大。

　　6種發(fā)病癥狀應引起警惕

　　如果患者出現2組或更多下述癥狀表現，須進(jìn)行一步檢查。

　　1.垂直性核上性眼肌麻痹。這是一種眼球運動(dòng)障礙，特征表現為眼球自主性向上、向下轉動(dòng)困難，可同時(shí)伴有眼肌癱瘓或麻痹。幾乎所有的NPC患者都可見(jiàn)這種表現。盡管通過(guò)檢測眼球自主活動(dòng)功能是否受損(NPC的早期癥狀)就可輕易發(fā)現，但在臨床檢查中還是常被忽略。

　　2.癡笑猝倒?；颊呖赡艹霈F癡笑摔倒的表現。猝倒發(fā)作的特點(diǎn)是肌張力突然喪失(意識并無(wú)喪失)，情緒刺激比如大笑，是主要的誘發(fā)因素。肌張力喪失可累及腿部、頸部和下巴。因此，猝倒發(fā)作可能表現為大笑誘發(fā)的突然摔倒、突然低垂著(zhù)頭或者突然下巴下垂。

　　3.器質(zhì)性精神病。在患者身上可表現為偏執妄想、幻覺(jué)、妄想思維、具有攻擊性、自殘或者社會(huì )孤立。這些癥狀經(jīng)常被診斷為精神病，只有在隨后NPC的其他一些不符合器質(zhì)性精神病診斷的癥狀開(kāi)始出現時(shí)，才會(huì )被重新評估，這些癥狀包括共濟失調、眼球運動(dòng)異常和吞咽障礙。

　　4.共濟失調?；颊呖赡艹霈F進(jìn)行性加重的共濟失調。共濟失調可能表現為運動(dòng)協(xié)調功能極差，影響患者的行走、言語(yǔ)和動(dòng)作。共濟失調可能始發(fā)于從兒童晚期到成人的任何年齡。

　　5.肝脾腫大。幾乎50%的患者都有肝脾腫大的表現，但程度各異。年輕患者和新生兒患者典型表現為腹脹，而成人患者則通常無(wú)明顯癥狀，故更難于發(fā)現肝脾腫大，對于懷疑有NPC的患者需行腹部超聲協(xié)助診斷。

　　6.構音障礙。是因發(fā)音肌失去控制導致的，以字音不規則、言語(yǔ)含糊不清為特征?；颊咄ǔｋy于控制他們的音量和音調。構音障礙是由很多癥狀共同導致的，包括共濟失調和肌張力障礙。

　　確診人數僅是“冰山一角”

　　美國梅奧診所兒童中心，兒童和青少年神經(jīng)學(xué)專(zhuān)科主任Marc Patterson表示，國外報道的C型尼曼匹克病(NPC)的最小發(fā)生率大約是1：100000到1：120000，均納入了罕見(jiàn)病保障的體系。黃如方主任稱(chēng)，國內的發(fā)病率數據暫時(shí)還缺乏權威統計，根據中國尼曼匹克關(guān)愛(ài)中心的數據，目前我國登記在冊確診的尼曼匹克患者100多人，目前的診斷人數和中國人群潛在的患者數量還有相當大差距。

　　與會(huì )專(zhuān)家們紛紛強調，C型尼曼匹克病的治療亟需社會(huì )各界的幫助和努力，一方面，加強醫生教育和高風(fēng)險人群篩查，提升專(zhuān)業(yè)醫生團隊的診斷與治療能力，另一方面，也要提升全社會(huì )對可治性罕見(jiàn)病的認知和社會(huì )保障。

　　唯一一種特效藥已經(jīng)上市

　　在2017年第十二屆國際罕見(jiàn)病與孤兒藥大會(huì )暨第六屆中國罕見(jiàn)病高峰論壇上，全球首個(gè)用于治療罕見(jiàn)病C型尼曼匹克病的藥物麥格司他膠囊(澤維可)在中國以全球最低價(jià)上市。

　　據了解，2009年1月，由愛(ài)可泰隆公司研發(fā)的糖鞘脂合成酶抑制劑麥格司他膠囊(澤維可)被歐盟批準為C型尼曼匹克病的治療藥物。這也是至今全球唯一一種被批準使用的C型尼曼匹克病(NPC)治療藥物。研究顯示，麥格司他可以改善或維持在各個(gè)年齡段的患者的神經(jīng)系統的病變的各個(gè)關(guān)鍵指標，包括患者的水平掃視眼動(dòng)速度、吞咽能力、聽(tīng)力、行動(dòng)力、操作能力和語(yǔ)言能力。麥格司他膠囊(澤維可)現已在全球49個(gè)國家上市。目前這一特效藥也已在中國上市。

　　愛(ài)可泰隆醫藥貿易(上海)有限公司總經(jīng)理李業(yè)寧表示，愛(ài)可泰隆一直將企業(yè)的社會(huì )責任放在首位的。在2016年，出于對中國患者經(jīng)濟承受力的考慮，公司主動(dòng)將其在中國唯一上市的產(chǎn)品-治療肺動(dòng)脈高壓的靶向藥物波生坦片(全可利)的價(jià)格下降80%。麥格司他膠囊(澤維可)雖是C型尼曼匹克病患者目前唯一獲及的特效藥，但公司不希望高藥價(jià)成為患者獲得治療的阻礙。在能力范圍之內，麥格司他膠囊(澤維可)0.1g*84粒/盒在中國的初次定價(jià)，僅為國際平均價(jià)格水平的20%，并且開(kāi)創(chuàng )性地進(jìn)行云端藥店銷(xiāo)售的嘗試，盡力減少流通渠道的費用，將患者購藥的費用降至最低，幫助患者能夠用得起藥，治得起病?！?/p>